La Importancia de la (EMR)

La necesidad insatisfecha en la (LLA)

La Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) es una enfermedad rara pero a menudo fatal que puede ocurrir a cualquier edad.

En los Estados Unidos, se estima que ocurrirán aproximadamente 6,550 nuevos casos y 1,330 muertes debido a la LLA en 2024, y el 53.5% de estos nuevos casos se producirán en personas menores de 20 años.1* Además, la LLA se asocia con una supervivencia reducida a medida que aumenta la edad.2

La supervivencia relativa a 5 años en pacientes con LLA por grupo de edad, EE. UU., 2013–2019.2

*Resultados del (SEER) 22 en pacientes con (LLA) de 2013 a 2019.2*

En 2025, un número significativo de pacientes serán diagnosticados con LLA3

  • La leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B representa el 80% de los casos de LLA.4*
  • El 75% de los casos de LLA de precursores de células B en adultos y el 96%–98% de los casos pediátricos son Ph(–)5*

La LLA está asociada con un riesgo de recaída

Los pacientes adultos y pediátricos con LLA que logran una RC aún pueden tener células leucémicas residuales en la médula ósea, lo que se asocia con un riesgo de recaída.,6,7

Los pacientes con (LLA) que alcanzan la Respuesta Completa (RC) después de la quimioterapia pueden experimentar una recaída3,4*

La importancia sobre la enfermedad mínima residual (EMR)

¿Qué es EMR?

En la LLA, la EMR se define como la presencia de células leucémicas detectables en la médula ósea o la sangre periférica durante la remisión morfológica, generalmente definida como < 5% de blastos en la médula ósea. Aunque no hay consenso sobre una definición precisa de positividad para la EMR, se ha demostrado que un umbral de sensibilidad de 10-4 predice los resultados del paciente.8

Alrededor del 40% de los pacientes adultos con LLA pueden dar positivo para la EMR, a pesar de alcanzar la remisión completa después de la quimioterapia de primera línea.8

La positividad para la EMR puede ser indicativa de la respuesta al tratamiento en pacientes con LLA.9,10

La EMR es un fuerte indicador pronóstico para la recaída en la LLA.11

La presencia de EMR después de la terapia de inducción se asocia con un alto riesgo de recaída, y el monitoreo posterior de la EMR puede ser útil para identificar la enfermedad residual antes de que ocurra una recaída evidente.8  Además, la positividad de la EMR en el momento del TPH se asocia con un mayor riesgo de recaída post-TPH.8 Debido a este riesgo, las Directrices NCCN para la LLA recomiendan «tratar la EMR antes del TPH», cuando sea posible.1

Patrones de respuesta y recaída en la LLA11

Las Directrices NCCN para la LLA recomiendan pruebas para EMR a lo largo del proceso del paciente.

La evaluación de la EMR se considera un componente esencial de la evaluación del paciente a lo largo de la terapia secuencial en pacientes adultos y pediátricos con LLA. 

Diagnóstico 

Puede ser necesario o útil tomar una muestra inicial para caracterizar los clones leucémicos y realizar análisis posteriores de EMR.

Fin de la inducción

La remisión morfológica completa no excluye la posible presencia de células leucémicas residual en Ia médula ósea.

Fin de la consolidación12,13

Vigilancia

Adultos: se puede considerar cada 3-6 meses según sea clínicamente indicado durante al menos 5 años. Pediátricos: en caso de sospecha de recaída.

Las pautas de la NCCN establecen que la muestra óptima para la evaluación de la EMR es el primer volumen pequeño (de hasta 3 mL) de la aspiración de médula ósea.12,14. De hecho, se ha demostrado que el segundo volumen tiene una reducción promedio de casi el 50% en las células leucémicas. Además, se prefiere un volumen de muestra pequeño, ya que puede contener una proporción más alta de blastos que los volúmenes de muestra grandes (por ejemplo, 10 mL).14

*Los pacientes AYA pueden ser incluidos en poblaciones de pacientes pediátricos o adultos..12,13

†Dependiendo de la técnica de prueba de EMR utilizada.12,13

‡Los puntos de tiempo adicionales deben determinarse según el régimen utilizado. La frecuencia del monitoreo seriado puede incrementarse en pacientes con recaída molecular o con carga de enfermedad persistente en niveles bajos.12,13

§La prueba de EMR puede incluirse con una aspiración de médula ósea.12,13

AYA, adolescentes y adultos jóvenes; TPH, trasplante de células hematopoyéticas; (NCCN), National Comprehensive Cancer Network; SEER, Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales.

Referencias:

  1. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Version 6.2024. Plymouth Meeting (PA): NCCN; 2024 [cited 2025 Aug 19]. Available from: https://www.nccn.org/guidelines
  2. SEERExplorer: Acute Lymphocytic Leukemia—5-Year Relative Survival, by Age (All stages), 2013–2019*, https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/
  3. National Cancer Institute. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/alyl.html. Accessed April 30, 2025.
  4. Pagliaro L, Chen S-J, Herranz D, et al. Acute lymphoblastic leukemia. Nat Rev Dis Primers. 2024;10:41. 
  5. DeAngelo DJ, Jabbour E, Advani A, et al. Recent advances in managing acute lymphoblastic leukemia. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2020;40:330-342. 
  6. Hoelzer D. Monitoring and managing minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013;33:290-293. 
  7. Cooper SL, Brown PA. Treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Clin North Am. 2015;62:61-73
  8. Saygin C, Cannova J, Stock W, Muffly L. Measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia: methods and clinical context in adult patients. Haematologica. 2022;107(12):2783–2793. 
  9. Pigneux A, Montesinos P, Cong Z, et al. Testing for minimal residual disease in adults with acute lymphoblastic leukemia in Europe: a clinician survey. BMC Cancer. 2018;18:1100.
  10. Brüggemann M, Raff T, Gökbuget N, et al. Minimal residual disease in adult ALL: technical aspects and implications for clinical management. Blood Adv. 2017;1(25):2456–2466.
  11. Bassan R, Brüggemann M, Radcliffe HS, et al. A systematic literature review and meta-analysis of minimal residual disease as a prognostic indicator in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2019;104(10):2028-2039. 
  12. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines for Patients®: Acute Lymphoblastic Leukemia. 2024–2025.
  13. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Guidelines for Patients®: Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia. 2024.
  14. ettero JM, et al. Technical aspects of flow cytometry–based MRD. 2021.

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(EMR) Es un indicador pronostico fuerte de recaída en Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)